Empire byzantin (330–1453)
En 324 apr. J.-C., l'empereur Constantin le Grand transféra la capitale de l'Empire romain à Byzance et la renomma Constantinople — la ville qui devait rester le centre le plus puissant du monde chrétien pendant 1 100 ans.
L'empereur Justinien I (527–565) fit construire la basilique Sainte-Sophie — la merveille architecturale qui domina le monde pendant 1 000 ans. Sous les Byzantins, l'Anatolie devint le cœur culturel de la chrétienté orthodoxe : les églises rupestres de Cappadoce avec leurs fresques, les monastères de la mer Noire (Sumela) et les écoles théologiques témoignent de cette période de prospérité.
L'empire byzantin survécut à d'innombrables sièges, croisades et crises internes. La quatrième croisade (1204) — où les croisés pillèrent non pas la Terre Sainte, mais Constantinople elle-même — affaiblit mortellement l'empire. Les 250 dernières années furent un lent déclin, jusqu'à ce que le sultan Mehmed II conquière la ville en 1453.